糖尿病治療薬マンジャロ

糖尿病治療薬マンジャロ（GIP/GLP-1受容体作動薬）

糖尿病治療薬マンジャロ（GIP/GLP-1受容体作動薬）糖尿病の治療薬においては、研究が進んで新しい薬が次々に登場しています。
2023年4月には、世界初となるGIP/GLP-1受容体作動薬「マンジャロ」の処方が可能となりました。

マンジャロとは

糖尿病の治療薬は、GLP-1受容体作動薬の注射薬や内服薬などがあげられます。
マンジャロはチルゼパチドという血糖や食欲を調整するGLP-1とGIPの働きを併せ持つ「GIP/GLP1受容体作動薬」という新しい注射薬となります。

GIPとは

GIPは「グルコース依存性インスリン促進物質」の腸管ホルモンの一種で、膵臓のインスリン分泌を促進することで血糖値を調節します。
またGIPはインスリンだけでなくグルカゴン分泌も促進する働きがあります。グルカゴンもインスリン分泌を促す作用がありますので、肝臓や脂肪細胞での脂肪分解して食欲を抑制する作用を持ち、「抗肥満ホルモン」とも考えられています。

GLP-1とは

GLP-1は「グルカゴン様ペプチド-1」という腸管ホルモンの一種で、GIP同様に膵臓のインスリン分泌を刺激して血糖値の上昇を抑制しています。
食欲を抑制して食事量を減らす効果があるので、心臓病のリスク低減にも関与するとされています。

マンジャロ（チルゼパチド）の国内第3相試験（SURPASS J-mono試験）での有効性及び安全性の結果

日本人2型糖尿病患者を対象にチルゼパチド投与とデュラグルチド投与を比較検討した結果は以下のとおりでした。

有効性HbA1c及び体重のベースラインから投与52週時までの変化量は以下のとおりでした。

HbA1cのベースラインから投与52週時までの変化量
（mITT解析対象集団、EAS）（GPGO試験）
HbA1c（％）	チルゼパチド 5mg （N=159）	チルゼパチド 10mg （N=158）	チルゼパチド 15mg （N=160）	デュラグルチド 0.75mg （N=159）
ベースライン^a）	8.17±0.88 （158）	8.20±0.86 （156）	8.20±0.89 （159）	8.15±0.86 （159）
投与52週時までの変化量^b）	-2.37±0.07 （142）	-2.55±0.07 （135）	-2.82±0.07 （134）	-1.29±0.07 （138）
群間差（チルゼパチド-デュラグルチド）^c）［95％CI］	-1.09 ［-1.27, -0.90］	-1.27 ［-1.45, -1.08］	-1.53 ［-1.71, -1.35］	—

a）平均±標準偏差（EAS症例数）
b）最小二乗平均±標準誤差（EAS症例数）、MMRMによる推定値
c）最小二乗平均、MMRMによる推定値

安全性有害事象の概要は以下のとおりでした。

有害事象の概要
（安全性解析対象集団）（GPGO試験）
カテゴリー^a）	チルゼパチド 5mg （N=159）	チルゼパチド 10mg （N=158）	チルゼパチド 15mg （N=160）	デュラグルチド 0.75mg （N=159）
治療関連有害事象	131 （82.4）	121 （76.6）	134 （83.8）	123 （77.4）
副作用^b）	84 （52.8）	82 （51.9）	97 （60.6）	59 （37.1）
重篤な有害事象	8 （5.0）	10 （6.3）	7 （4.4）	14 （8.8）
死亡	0	0	0	0
試験中止に至った有害事象	1 （0.6）	1 （0.6）	2 （1.3）	4 （2.5）
治験薬投与中止に至った有害事象	12 （7.5）	16 （10.1）	16 （10.0）	9 （5.7）

発現例数（発現割合％）

a）複数のカテゴリーに数えられる場合あり
b）治験薬との因果関係が否定できない有害事象

主な有害事象（副作用）は以下のとおりでした。: 上咽頭炎・悪心・便秘・食欲減退・下痢・嘔吐・腹部不快感など

低血糖^※の発現状況は以下のとおりでした。 ※ 低血糖は医薬品リスク管理計画書（RMP）で【重要な特定されたリスク】としています。

低血糖の発現状況
（安全性解析対象集団）（GPGO試験）
	チルゼパチド 10mg （N=158）	チルゼパチド 15mg （N=160）	デュラグルチド 0.75mg （N=159）
血糖値≤70mg／dL	3 （1.9）	8 （5.0）	1 （0.6）
血糖値＜54mg／dL	0	2 （1.3）	0
重症低血糖	0	0	0

発現例数（発現割合％）

MedDRA／J ver23.1

マンジャロ（チルゼパチド）の治療に対する患者満足度

糖尿病治療満足度質問表（DTSQ^※）の「治療満足度の合計スコア」及び「最近、血糖値が望ましくないほど高いと感じた」のスコアのベースラインから投与52週時までの変化量は、いずれのチルゼパチド群でもデュラグルチド0.75 mg群と比較して統計学的に有意な差が認められました。

※ DTSQ：計8項目の質問で構成されており、治療満足度の合計スコア、望ましくないほどの高血糖の頻度及び望ましくないほどの低血糖の頻度の3つについて評価する患者の糖尿病治療への満足度を評価する評価指標です。

糖尿病治療満足度質問表（DTSQ：Diabetes Treatment Satisfaction Questionnaire）を用いて糖尿病治療に対する満足度の評価: DTSQスコアのベースラインから投与52週時までの変化量［GPGO試験（SURPASS J-mono）］

「最近、血糖値が望ましくないほど高いと感じた」はスコアが低いほど患者の満足度は高いことを示す。

「最近、血糖値が望ましくないほど低いと感じた」はスコアが低いほど患者の満足度は高いことを示す。

「治療満足度の合計スコア」はスコアが高いほど治療に対する患者の満足度は高いことを示す。

マンジャロ（チルゼパチド）による体重減少に伴い体組成はどのように変化したのか？

日本人2型糖尿病患者を対象にチルゼパチドとデュラグルチド投与を比較検討した48例を対象に体組成を投与0、12、32、及び52週時に評価しました。体組成の解析は、体水分量、タンパク質量、ミネラル量、及び体脂肪量のデータを収集し、体重はこれら4項目の合計から算出。
各体組成のベースラインから投与52週時までの変化量は表1に示すとおりであり、チルゼパチド群の体重減少量の75～80％は体脂肪の減少によるものでした。

各体組成のベースラインから投与52週時までの変化量（参考情報）
	体水分量（L）	タンパク質量（kg）	ミネラル量（kg）	体脂肪量（kg）	体重（kg）
チルゼパチド 5mg	-0.9±0.57	-0.3±0.17	-0.08±0.06	-4.1±1.72	-5.3±2.26
チルゼパチド 10mg	-1.4±0.50	-0.43±0.14	-0.08±0.05	-6.8±1.45	-8.6±1.91
チルゼパチド 15mg	-1.8±0.52	-0.47±0.15	-0.07±0.05	-6.6±1.58	-8.8±2.07
デュラグルチド 0.75mg	-0.2±0.37	-0.05±0.11	-0.01±0.04	-0.2±1.12	-0.7±1.47