膠芽腫の2022年特許｜31種の新規化合物が片頭痛予防薬から生まれた研究

膠芽腫（こうがしゅ）と診断されたとき、ご本人もご家族も「これからどうなるのか」「治療の選択肢はあるのか」という強い不安に直面します。手術、放射線治療、化学療法を組み合わせた集学的治療を行っても再発しやすく、平均生存期間は2年に満たないと報告されています（Stupp et al., 2005）。

世界中の研究者がこの難題に取り組むなか、本記事では、2022年に出願された一つの特許と、関連する2024年・2026年の研究を、原典に沿って整理してご紹介します。「すぐに治療として使えるのか」という現実的な疑問についても、専門医の視点で丁寧に解説します。

目次

1. 膠芽腫の治療研究は、片頭痛予防薬にまで広がっている

膠芽腫（glioblastoma：GBM）は、原発性悪性脳腫瘍のなかで最も発生頻度が高く、最も悪性度の高い疾患のひとつとされています。Stupp regimen（テモゾロミド併用化学放射線療法）の登場以降、標準治療は確立されているものの、中央生存期間は14.6ヶ月にとどまり、2年生存率は26.5％と報告されています（Stupp et al., 2005）。

この厳しい現実を背景に、世界中で「ドラッグリポジショニング（既存薬の転用）」という発想が広がっています。新しい薬を一から開発するには10年以上の時間と巨額の費用がかかりますが、すでに別の疾患で使われている薬であれば、安全性が確認済みで、開発期間も短縮できる可能性があります。

そうした流れのなかで、2022年に関西医科大学から興味深い特許が出願されました。膠芽腫を含む悪性腫瘍を対象に、ロメリジンを含む既存薬を「設計の手がかり」として、ムコリピンを標的とする新規化合物群を発明した内容です。

この記事で紹介する3つの情報源

2. 特許WO2022/210524の中身──ムコリピン標的

2022年10月6日に国際公開された特許「窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー」（国際公開番号 WO2022/210524A1）は、出願人を関西医科大学教育法人とする発明です。優先日は2021年3月29日、対象疾患は膠芽腫、肺がん（扁平上皮がん）など悪性腫瘍全般を含みます。

標的分子としての「ムコリピン」

この特許のもっとも特徴的な点は、「ムコリピンタンパク質」を新たな治療標的として位置づけていることです。ムコリピンは、細胞内のリソソーム（不要物の分解を担う小器官）の膜上に存在するチャネルタンパク質で、カルシウムイオンの輸送に関わります。

特許明細書では、ムコリピンの発現量と腫瘍の悪性度に相関があることが報告されています。すなわち、ムコリピンの発現を抑える化合物を見いだすことができれば、膠芽腫を含む悪性腫瘍の治療や、再発防止につながる可能性が示唆されています。

既存薬を「設計の手がかり」にした新規化合物の発明

本特許の最も重要な点は、ムコリピンを標的とする「新規の窒素含有化合物群」を、計算化学を駆使して設計・合成した点にあります。流れを整理すると次のようになります。

つまり、SR33805・ロメリジン・フルナリジンの3薬は、本特許のなかで「治療薬そのもの」というより、ムコリピンに結合する化合物の設計図を描くための『リファレンス（参照）化合物』として位置づけられています。これらに共通するのは「カルシウムチャネル阻害」という作用機序で、片頭痛予防薬のロメリジンは日本で1999年から使われてきた薬剤です。

3種類の細胞での有効性確認と「式（1）」の発見

合成された31種の新規窒素含有化合物は、以下の3種類の細胞に対して細胞増殖抑制活性が測定されました。

その結果、特許明細書のなかで「式（1）」と表現される窒素含有化合物が、最も高い細胞増殖抑制活性を示したと報告されています。本特許の中核は、この新規化合物群（特に式（1）で表される代表的化合物）の医療用途を保護することにあります。

3. 片頭痛予防薬がなぜ膠芽腫研究で注目されるのか

片頭痛とがん。一見まったく違う疾患ですが、片頭痛予防薬であるロメリジンが膠芽腫研究で注目されるのには、いくつかの理由があります。なお、ここでお話しするのは「特許で新規化合物の設計の手がかりに使われた理由」と、後の章でご紹介する「ロメリジン単独の前臨床研究（金沢大2026年論文、Uemichi 2024年論文）が成立した背景」の両方に共通する科学的な前提です。

理由1：血液脳関門を越えられる

脳には「血液脳関門（BBB）」と呼ばれるバリアがあり、血液中の物質が脳に届くのを厳しく制限しています。多くの抗がん剤は、このバリアを越えられないために、脳腫瘍にうまく到達できないという課題があります。

一方、ロメリジンは脂溶性が高く、BBBを越えて脳に行き渡る性質を持ちます。本来は脳血管に作用させて片頭痛を予防するために設計された薬剤ですから、脳に届くことが前提に作られています。この性質は、脳腫瘍治療を考えるうえで大きな利点となります（Ichinose et al., 2026）。

理由2：カルシウムチャネルとがん細胞の関係

近年の研究では、T型カルシウムチャネルを含む各種カルシウムチャネルが、がん細胞の増殖・浸潤・幹細胞性の維持に関わることが報告されています。特に、膠芽腫幹細胞（治療抵抗性の原因となる細胞集団）では、T型カルシウムチャネルの発現が高く、これを阻害することで増殖を抑えられる可能性が示唆されています（Ichinose et al., 2026）。

ロメリジンはT型カルシウムチャネルを強力に阻害する性質を持ち、しかも長年の臨床使用で安全性が確認されています。「BBBを越えられる」「がん細胞関連分子を阻害できる」「安全性が既知」という3点が揃った点で、膠芽腫研究の関心を集めるに至ったと考えられます。

理由3：ドラッグリポジショニングの利点

新薬の開発には、平均で10〜15年の歳月と1,000億円規模の費用がかかると言われます。一方、既存薬の新しい用途を見いだす「ドラッグリポジショニング」では、安全性データがすでに蓄積されているため、臨床応用までの時間が短縮される可能性があります。膠芽腫のように治療開発が急務とされる疾患では、この利点は特に重要です。

4. 膠芽腫研究の系譜──2022年から2026年へ

「ロメリジンと膠芽腫」というテーマは、2022年特許の出願以降、複数の独立した研究グループから関連報告が続いています。系譜を整理してご紹介します。

2022年：関西医科大学による特許出願

関西医科大学から国際公開番号WO2022/210524A1として公開された特許の中核は、前章で整理したとおり、ムコリピンを標的とする31種の新規窒素含有化合物を発明・合成した点にあります。発明者は3名で構成され、膠芽腫細胞および脳腫瘍・肺扁平上皮癌のがん幹細胞様細胞での増殖抑制活性が確認されています（公開日：2022年10月6日）。ロメリジン二塩酸塩・フルナリジン二塩酸塩・SR33805は、新規化合物を設計するためのリファレンスとして特許明細書に登場します。

2024年：Anticancer Researchの論文

2024年7月、Uemichi氏らの研究グループがAnticancer Research誌（Vol.44、No.7、2943-2952頁）に「Effects of Lomerizine and Its Metabolite on Glioblastoma Cells」を発表しました（Uemichi et al., 2024）。

この研究は、ロメリジンそのものに加えて、体内で生成される代謝物M6にも抗腫瘍作用がある可能性を示した点で、特許の前臨床的裏付けの一つとなっています。

2026年：金沢大学のJCI Insight論文

2026年、金沢大学医薬保健研究域医学系脳神経外科学のグループが、ロメリジンの抗膠芽腫効果に関する詳細な前臨床研究を学術誌『JCI Insight』に発表しました（Ichinose et al., 2026）。当院ブログでは、この研究を別途解説しています。

この研究は、関西医科大学の特許とは独立した別グループによる成果ですが、同じ「ロメリジン×膠芽腫」というテーマで複数のグループから前臨床的根拠が積み上がっていることは、研究の方向性として注目に値します。

5. 「特許」と「治療」の距離──現実的な期待値

ここまで読まれて、「特許があるなら、もう治療として使えるのではないか」と感じた方もいらっしゃるかもしれません。しかし、特許と臨床応用の間には、想像以上に長い道のりがあります。

特許が保護するのは「発明」であって「治療効果」ではない

特許制度は、新しい発明を保護することで、研究開発への投資を促す仕組みです。特許が認められたからといって、その発明が患者さんに効果をもたらすことが保証されているわけではありません。

WO2022/210524A1の場合、保護されているのは「ムコリピンを標的とする窒素含有化合物の医療用途」という発明のアイデアです。実際にヒトの膠芽腫患者さんへの有効性・安全性は、これから臨床試験で確かめる必要があります。

前臨床から臨床承認までのステップ

この一連のプロセスには、通常5〜10年以上の年月がかかります。「2022年に特許が出願された」ということは、研究のスタート地点に立ったことを意味するもので、ゴールではありません。

現時点でできること、できないこと

2026年5月時点で、ロメリジンを膠芽腫治療として使用することはできません。ミグシス（ロメリジン塩酸塩）の承認された効能・効果は「片頭痛発作の予防」のみで、それ以外の目的での処方は、薬機法の観点からも医療安全の観点からも、慎重な判断が必要です。

6. いわた脳神経外科クリニックの膠芽腫治療への取り組み

膠芽腫の治療は、脳神経外科、放射線治療、化学療法、リハビリテーション、緩和ケアなど、複数の専門領域の連携が欠かせません。当院では、開業医として地域医療を担う立場から、患者さんとそのご家族の治療選択を支える役割を担っています。

標準治療と補助療法の整理

膠芽腫の標準治療は、手術による可能な限りの摘出、放射線治療、テモゾロミドによる化学療法の組み合わせ（Stupp regimen）が基本となります（Stupp et al., 2005）。これに加えて、再発予防や治療抵抗性への対応として、自家がんワクチン療法などの補助療法が選択肢として研究・実施されています。

当院では、患者さんお一人おひとりの病状、年齢、ご家族のご希望を踏まえ、標準治療と補助療法の組み合わせについてご相談を承っています。

研究情報のアップデートと患者さんへの説明

本記事でご紹介したような前臨床研究や特許情報は、すぐに治療法として使えるものではありません。しかし、「いまどんな研究が進んでいるのか」「どのような可能性が議論されているのか」を正確にお伝えすることは、患者さんの不安に応える一つの方法だと考えています。

大阪で膠芽腫の治療選択でお悩みの方は、お気軽にご相談ください。

7. よくある質問

8. まとめ

1. 2022年、関西医科大学が「窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー」（WO2022/210524A1）を国際公開しました。本特許の中核は、ロメリジン・フルナリジン・SR33805をリファレンスに、ムコリピンへ結合する31種の新規窒素含有化合物を計算化学で設計・合成した点にあり、膠芽腫細胞および脳腫瘍・肺扁平上皮癌のがん幹細胞様細胞での増殖抑制活性が確認されています。
2. 関連研究として、2024年にAnticancer Researchで Uemichi氏らのグループがロメリジンと代謝物M6の膠芽腫細胞への作用を、2026年にJCI Insightで金沢大学グループがロメリジン単剤の前臨床研究を、それぞれ独立に報告しています。
3. これらはいずれも前臨床・特許段階の成果であり、ヒトの膠芽腫治療として使用するためには、今後の臨床試験と規制当局の承認が必要です。承認外での使用は、有効性が未確認なだけでなく安全性のリスクもあるため、避けるべきです。
4. 当院では、膠芽腫の標準治療（Stupp regimen）と、自家がんワクチン療法などの補助療法の組み合わせについて、患者さんとそのご家族のご相談を承っています。

お問い合わせ・ご予約

大阪で膠芽腫を含む脳腫瘍の治療選択や、頭痛・脳の病気に関するご相談は、お気軽にいわた脳神経外科クリニックへご相談ください。ご予約は、下記から可能です。

当院公式LINEにてご質問等もお受けしておりますので、お気軽にお問い合わせくださいませ。

関連記事

重要：本記事の位置づけ（医療情報として）

• 本記事は、特許公報および査読論文に基づく「一般的な医療情報」です。
• 特定の治療を推奨・保証するものではありません。効果や安全性には個人差があります。
• 特許は研究上の発明を保護するものであり、ヒトでの治療効果を保証するものではありません。
• 実際の治療は、症状・既往歴・併用薬などを踏まえて医師が判断します。

参考文献

1. Hayashi M, Ikeda Y, Iwata R. 窒素含有化合物、前記窒素含有化合物を含む組成物、及び腫瘍悪性度の予測マーカー. 国際公開番号 WO2022/210524A1. 出願人: 関西医科大学教育法人. 優先日: 2021年3月29日. 公開日: 2022年10月6日.
2. Uemichi Y, Mabuchi M, Tsuchiya N, Yasuda S, Nakao S, Shimizu T. Effects of Lomerizine and Its Metabolite on Glioblastoma Cells. Anticancer Research. 2024;44(7):2943-2952. https://ar.iiarjournals.org/content/44/7/2943
3. Ichinose T, Tamai S, Hirai N, Maejima T, Nambu K, Sabit H, Tanaka S, Kinoshita M, Kobayashi M, Mieda M, Hirao A, Nakada M. Repurposing T-type calcium channel blocker Lomerizine as a therapeutic strategy for glioblastoma. JCI Insight. 2026 (In-Press Preview). DOI: 10.1172/jci.insight.182522
4. Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJB, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005;352(10):987-996. DOI: 10.1056/NEJMoa043330（PMID: 15758009）
5. ファイザー株式会社. ミグシス錠5mg 添付文書. 2023年6月改訂（第1版）. https://pins.japic.or.jp/pdf/newPINS/00045508.pdf（2026年5月12日閲覧）